PARACETAMOL

Paracetamolum

 

 

 

 

C₈H₉NO₂                                                          P.t.l: 151,2

Paracetamol laø N-(4-hydroxyphenyl) acetamid, phaûi chöùa töø 99,0 ñeán 101,0% C₈H₉NO₂, tính theo cheá phaåm ñaõ laøm khoâ.

Tính chaát

Boät keát tinh traéng, khoâng muøi. Hôi tan trong nöôùc, raát khoù tan trong cloroform, ether, methylen clorid, deã tan trong dung dòch kieàm, ethanol 96%.

Ñònh tính

Coù theå choïn moät trong hai nhoùm ñònh tính sau:

Nhoùm I: A, C.

Nhoùm II: B, C, D, E.

A. Phoå hoàng ngoaïi (Phuï luïc 4.2) cuûa cheá phaåm phaûi phuø hôïp vôùi phoå hoàng ngoaïi cuûa paracetamol chuaån (ÑC).

B. Hoaø tan 0,1 g cheá phaåm trong methanol (TT) vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Laáy 1,0 ml dung dòch, theâm 0,5 ml dung dòch acid hydrocloric 0,1 M (TT), theâm methanol (TT) thaønh 100,0 ml. Baûo quaûn dung dòch naøy traùnh aùnh saùng vaø ñem ño ngay ñoä haáp thuï (Phuï luïc 4.1) ôû böôùc soùng cực đại 249 nm. A(1%, 1 cm) phaûi trong khoaûng 860 - 980.

C. Ñieåm chaûy (Phuï luïc 6.7): 168 – 172 ^oC

D. Ñun noùng 0,1 g cheá phaåm trong 1 ml acid hydrocloric (TT) trong 3 phuùt, theâm 1 ml nöôùc, laøm laïnh trong ñaù, khoâng coù tuûa taïo thaønh. Theâm 0,05 ml dung dòch kali dicromat (TT) 0,49%, xuaát hieän maøu tím vaø khoâng chuyeån sang maøu ñoû.

E. Cheá phaåm phaûi coù phaûn öùng cuûa nhoùm acetyl (Phuï luïc 8.1). Thöïc hieän phaûn öùng baèng caùch ñun tröïc tieáp treân löûa.

Taïp chaát lieân quan

Xaùc ñònh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc 5.3).

Caùc dung dòch ñöôïc chuaån bò ngay khi tieán haønh thöû nghieäm

Dung dòch thöû: Hoaø tan 0,200 g cheá phaåm trong 2,5 ml methanol (TT) coù chöùa 0,46% dung dòch tetrabutylamoni hydroxyd 40% vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi hoãn hôïp ñoàng theå tích cuûa dung dòch dinatri hydrophosphat 1,79% vaø dung dòch natri dihydrophosphat 0,78%.

Dung dòch ñoái chieáu (1): Pha loaõng 1,0 ml dung dòch thöû thaønh 50,0 ml vôùi pha ñoäng. Pha loaõng 5,0 ml dung dòch naøy thaønh 100,0 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu (2): Pha loaõng 1,0 ml dung dòch ñoái chieáu (1) thaønh 10,0 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu (3): Hoaø tan 5,0 mg 4-aminophenol (TT), 5 mg paracetamol chuaån (ĐC) vaø 5,0 mg cloroacetanilid (TT) trong methanol (TT) vaø pha loaõng thaønh 20,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Pha loaõng 1,0 ml dung dòch naøy thaønh 250,0 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu (4): Hoaø tan 20,0 mg 4-nitrophenol (TT) trong methanol (TT) vaø pha loaõng thaønh 50,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Pha loaõng 1,0 ml dung dòch naøy thaønh 20,0 ml vôùi pha ñoäng.

Pha ñoäng: Hoãn hôïp goàm 375 theå tích dung dòch dinatri hydrophosphat 1,79%, 375 theå tích dung dòch natri dihydrophosphat 0,78% vaø 250 theå tích methanol (TT) coù chöùa 0,46% cuûa dung dòch tetrabutylamoni hydroxid 40%.

Ñieàu kieän saéc kyù:

Coät: Coät theùp khoâng gæ (25 cm x 4,6 mm) ñöôïc nhoài pha tónh B (5 µm). Duy trì nhieät ñoä coät ôû 35 °C

Toác ñoä doøng: 1,5 ml/phuùt

Detector quang phoå töû ngoaïi ôû böôùc soùng 245 nm

Theå tích tieâm: 20 µl.

Caùch tieán haønh: Tieâm caùc dung dòch ñoái chieáu.

Laáy paracetamol laøm ñoái chieáu (thôøi gian löu khoaûng 4 phuùt): Thôøi gian löu töông ñoái cuûa taïp chaát K khoaûng 0,8; taïp chaát F khoaûng 3; taïp chaát J khoaûng 7.

Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (3):

Ñoä phaân giaûi giöõa pic cuûa taïp chaát K vaø pic cuûa paracetamol ít nhaát laø 4;

Tæ leä giöõa tín hieäu vaø nhieãu cho pic cuûa taïp chaát J ít nhaát laø 50.

Tieâm dung dòch thöû vaø tieán haønh chaïy saéc kyù vôùi thôøi gian gaáp 12 laàn thôøi gian löu cuûa pic paracetamol.

Treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû:

Dieän tích pic taïp chaát J: khoâng quaù 0,2 laàn dieän tích cuûa pic töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) (10 phaàn trieäu)

Dieän tích pic taïp chaát K: khoâng lôùn hôn dieän tích cuûa pic töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) (50 phaàn trieäu).

Dieän tích pic taïp chaát F: khoâng lôùn hôn 0,5 laàn dieän tích cuûa pic töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (4) (0,05%).

Dieän tích pic cuûa baát kyø taïp chaát naøo khaùc: khoâng lôùn hôn 0,5 laàn dieän tích cuûa pic chính treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) (0,05%).

Toång dieän tích pic cuûa caùc taïp chaát khaùc: khoâng lôùn hôn dieän tích cuûa pic töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) (0,1%).

Boû qua caùc pic coù dieän tích nhoû hôn dieän tích cuûa pic chính treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) (0,01%).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Hình .....Saéc kyù ñoà cuûa thöû nghieäm caùc taïp chaát lieân quan

 

1. Taïp chaát K                                     5. Taïp chaát C                                                 9. Taïp chaát F

2. Paracetamol                       6. Caùc taïp chaát E vaø D                                  10. Taïp chaát I

3. Taïp chaát B                         7. Taïp chaát G                                                 11. Taïp chaát J

4. Taïp chaát A                         8. taïp chaát H

 

Ghi chuù:

Tạp chất A: N-(2-hydroxyphenyl)acetamid

Tạp chất B: N-(4-hydroxyphenyl)propanamid  

Tạp chất C: N-(3-cloro-4-hydroxyphenyl)acetamid 

Tạp chất D: N-phenylacetamid

Tạp chất E: 1-(4-hydroxyphenyl)ethanon

Tạp chất F:  4-nitrophenol

Tạp chất G: 1-(4-hydroxyphenyl)ethanon oxim

Tạp chất H: 4-(acetylamino)phenyl acetat 

Tạp chất I: 1-(2-hydroxyphenyl)ethanon

Tạp chất J: N-(4-clorophenyl)acetamid (cloroacetanilid)

 Tạp chất K: 4-aminophenol.

Kim loaïi naëng

Khoâng ñöôïc quaù 20 phaàn trieäu (Phuï luïc 9.4.8).

Hoaø tan 1,0 g cheá phaåm trong hoãn hôïp nöôùc - aceton (15 : 85) roài pha loaõng thaønh 20,0 ml baèng cuøng dung moâi. Laáy 12 ml dung dòch naøy thöû theo phöông phaùp 2. Duøng dung dòch chì maãu 1 phaàn trieäu thu ñöôïc baèng caùch pha loaõng dung dòch chì maãu 100 phaàn trieäu (TT) vôùi hoãn hôïp dung moâi treân ñeå chuaån bò maãu ñoái chieáu.

Maát khoái löôïng do laøm khoâ

Khoâng ñöôïc quaù 0,5% (Phuï luïc 9.6).

Duøng 1,000 g cheá phaåm; saáy ôû 100 – 105 ^OC).

Tro sulfat

Khoâng ñöôïc quaù 0,1% (Phuï luïc 9.9, phöông phaùp 2).

Duøng 1,0 g cheá phaåm.

Ñònh löôïng

Hoaø tan 0,300 g cheá phaåm trong hoãn hôïp goàm 10 ml nöôùc vaø 30 ml dung dòch acid sulfuric loaõng (TT). Ñun soâi hoài löu trong 1 giôø, laøm laïnh vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml baèng nöôùc. Laáy 20,0 ml dung dòch, theâm 40 ml nöôùc, 40 g nöôùc ñaù, 15 ml dung dòch acid hydrocloric loaõng (TT) vaø 0,1 ml dung dòch feroin (TT). Ñònh löôïng baèng dung dòch amoni ceri sulfat 0,1 M (CÑ) cho ñeán khi xuaát hieän maøu vaøng xanh. Song song tieán haønh maãu traéng trong cuøng ñieàu kieän.

1 ml dung dòch amoni ceri sulfat 0,1 M (CÑ) töông ñöông vôùi 7,56 mg C₈H₉NO₂.

Baûo quaûn

Trong loï kín, traùnh aùnh saùng.

Loaïi thuoác

Haï nhieät, giaûm ñau.

Cheá phaåm

Vieân neùn, vieân bao phim, hoãn dòch uoáng, dung dòch uoáng, vieân neùn suûi boït.